Investigadores afayen el mecanismu pol cual les célules tumorales fáense resistentes a la quimioterapia en cáncer de colon y rectu
Un estudiu lideráu pol Institutu Hospital del Mar d'Investigaciones Médiques, nel que participa la Universidá d'Uviéu, demuestra qu'el oxaliplatino que s'alministra en dellos casos de cáncer de colon y rectu atropar nes célules sanes de la redolada del tumor | Esti fechu provoca qu'estes célules sanes xeneren una proteína que les activa, pudiendo asina provocar resistencia de les célules tumorales al tratamientu y ayudando al fechu que se vuelva a xenerar el tumor. Al empar, afayóse un marcador que dexa identificar los tumores que tienen espresada esta proteína y, poro, nun respuenden a la quimioterapia | L'estudiu, que publica la revista 'Nature Communications', abre la puerta a nuevos tratamientos que dexen potenciar los efectos de la quimioterapia sobro les célules tumorales, evitando los efectos secundarios sobro les célules sanes del tumor y, d'esta forma, evitar la progresión tumoral
Unu de los tipos de quimioterapia que sirve para tratar el cáncer de colon y rectu avanzáu, la quimioterapia basada nel platino, atropar nes célules sanes qu'arrodien les célules canceroses, y, de resultes, puede faer menguar la sensibilidá del cáncer nel tratamientu. Asina lo demuestra un estudiu del Institutu Hospital del Mar d'Investigaciones Médiques (IMIM-Hospital del Mar), con participación del Institutu d'Investigación Sanitaria INCLIVA, el Institut Català d'Oncologia (ICO), el Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO), el Institut de Recerca Biomèdica (IRB) de Barcelona, la Universidá d'Uviéu y el CIBER del cáncer (CIBERONC), que publica la revista Nature Communications.
Un númberu eleváu de pacientes en tratamientu per cáncer reciben tratamientos basaos nel platino. Pero un bon númberu de tumores tienen la capacidá de xenerar resistencia nesti abordaxe. Para pescudar los motivos, esti trabayu analizó amueses de pacientes con cáncer de colon y rectu avanzáu y validaron les resultancies en modelos de mure. Asina pudieron ver cómo nestos tratamientos, el platino atropar de forma bien destacada nes célules sanes qu'arrodien al tumor, cuantimás nos fibroblastos, les célules que contribúin a la creación de texíos. Amás, esta acumuladura caltener mientres llargos periodos de tiempu, más de dos años dempués de la finalización del tratamientu. Para faelo, utilizáronse técniques desenvueltes nel campu de la xeoloxía aplicaes a les amueses biolóxiques.
L'efectu del platino sobro los fibroblastos
El investigadores pudieron comprobar como esta acumuladura de platino nos fibroblastos, xeneraba l'activación de determinaos xenes, venceyaos a una mala respuesta al tratamientu con quimioterapia y a la progresión tumoral, ente ellos, los rellacionaos cola proteína TGF-β, qu'aguiya a los mesmos fibroblastos y provoca qu'ayuden a les célules tumorales que sobrevivieron a la quimioterapia a progresar de nuevu. Esto lleva al Dr. Alexandre Calon, responsable del Llaboratoriu d'Investigación traslacional en microambiente tumoral del IMIM-Hospital del Mar, y que lidera l'estudiu, a apuntar que "l'activación de los fibroblastos, pol oxaliplatino puede xenerar mecanismos de resistencia a la mesma quimioterapia".
Anguaño, nun se dispon de marcadores predictivos de respuesta a la quimioterapia en cáncer de colon y rectu. Nesti sentíu, esti trabayu dexó comprobar con amueses d'una trentena de pacientes, d'antes y de dempués de sometese a quimioterapia, que los niveles d'otra proteína, la periostina, son un indicador d'actividá de TGF-β nos fibroblastos, y funcionen como un bon marcador de respuesta a la quimioterapia. Asina, esta respuesta yera mala naquelles persones en -yos cualos los niveles de periostina yeren elevaos antes de recibir les primeres dosis o naquellos que yeren baxos, pero se disparaben dempués del tratamientu. Asina mesmu, en modelos de mure certificóse que naquellos los cualos provocábense niveles más altos d'esta proteína, el tratamientu contra'l tumor pierde efectividá.
Por tollo, la Dra. Jenniffer Llinares, primer autora del estudiu, afirma que "afayemos un mecanismu de resistencia al oxaliplatino y un marcador d'esta resistencia en pacientes con cáncer de colon y rectu". Un fechu que demuestra, según el Dr. Calon, qu'hai que tener en cuenta la redolada del tumor a la de desenvolver los tratamientos contra'l cáncer. "Les quimioterapies evaluar en relación cola so efectividá sobro les célules canceroses, non sobro les célules sanes que formen el microambiente tumoral, que protexe al tumor", apunta.
Buscar una forma de superalo
El investigadores trabayen agora pa desenvolver un nuevu tipu d'abordaxe que dexe restaurar la capacidá de la quimioterapia sobro les célules tumorales. Facer nun nuevu estudiu pindiu de publicación, y básase na combinación de la medicación con un péptido qu'evita qu'el platino s'atropu nos fibroblastos.
Nesti sentíu, el Dr. Andrés Cervantes, director científicu del Institutu d'Investigación Biomédica INCLIVA ya investigador del CIBER del Cáncer (CIBERONC), apunta que "l'estudiu refuerza'l protagonismu que les célules non tumorales pueden tener na respuesta a la quimioterapia y que estos descubrimientos abren la puerta a una estratexa d'oncoloxía de precisión que dexe reconocer la diversidá de los mecanismos de sensibilidá y resistencia a los tratamientos, actuando de manera distinta según los mesmos y facilitando xuna acción más personalizada".
Tal como diz la Dra. Clara Montagut, xefa de sección de tumores gastrointestinales del Hospital del Mar ya investigadora del CIBERONC, "esti estudiu ye un pasu importante pa entender por qué'l tratamientu de quimioterapia nun funcionar igual en tolos pacientes con cáncer, y poder prevenir o revertir la resistencia a la quimioterapia. Ye un pasu relevante tamién pa entender que'l tratamientu del cáncer tien que tener en cuenta non solo les célules canceroses, sinón tamién a les célules sanes qu'envolubren al tumor, el llamáu microambiente. El siguiente pasu críticu va ser desenvolver estratexes farmacolóxiques qu'actúen sobro la célula cancerosa y modulen el microambiente a favor de la eliminación del tumor".
El trabayu cuntó col sofitu del Institutu de Salú Carlos III y de l'Asociación Española Contra'l Cáncer (TuMICC project, Junior Clinician fellowship).
El investigadores de la Universidá d'Uviéu que participaron nel estudiu son Jorge Pisoneru y Ana Méndez, del Departamentu de Física.
Referencia
Linares, J., Sallent-Aragay, A., Badia-Ramentol, J. et al. Long-term platinum-based drug accumulation in cancer-associated fibroblasts promotes colorectal cancer progression and resistance to therapy. Nat Commun 14, 746 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-36334-1
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