Investigadores españoles identifiquen nuevos xenes humanos cruciales para la infección pol virus causante de la COVID-1
Los científicos realizaron un complexu peneráu xenéticu de too el xenoma humanu por aciu la tecnoloxía d'edición xenómica CRISPR/Cas9 hasta llograr topar xenes necesarios para la infección pol coronavirus | La investigación dexó identificar xenes esenciales para'l procesu infectivo que pasaren inalvertíos n'otros estudios y centróse n'atopar xenes humanos necesarios para les primeres fases de la infección del virus | El trabayu, que foi publicáu en The EMBO Journal, dexa una meyor comprensión del mecanismu de internalización del virus ya identifica nueves dianes terapéutiques para'l tratamientu de la COVID-19 | La investigación, dirixida pol Dr. Carlos López-Otín, de la Universidá d'Uviéu, cuenta cola participación del Institutu Universitariu d'Oncoloxía del Principáu d'Asturies (IUOPA), los Institutos d'Investigación Sanitaria del Principáu d'Asturies (ISPA) y de les Isles Baleares (IdISBa), el Centru Nacional d'Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), y el Centru d'Investigación en Sanidá Animal (CISA-INIA-CSIC)
Un equipu d'investigadores empobináu pol Dr. Carlos López-Otín, de la Universidá d'Uviéu, llogró identificar nuevos xenes arreyaos na infección de célules respiratories ya intestinales humanes pol virus SARS-CoV-2 causante de la COVID-19. L'estudiu publicóse güei en The EMBO Journal, la prestixosa revista oficial de la Organización Europea de Bioloxía Molecular. Alejandro Piñeiro y Gabriel Bretonos, investigadores del Departamentu de Bioquímica y Bioloxía Molecular de la Universidá d'Uviéu y autores principales del estudiu, realizaron nesti trabayu un complexu peneráu xenéticu de too el xenoma humanu por aciu la tecnoloxía d'edición xenómica CRISPR/Cas9 hasta llograr identificar los xenes necesarios para la infección pol coronavirus SARS-CoV-2.
Para ello, de primeres, el investigadores construyeron por aciu inxeniería xenética una versión artificial del virus SARS-CoV-2 carente de capacidá de replicación y, por tanto, incapaz d'espandise na redolada. De siguío, esaniciaron en célules pulmonares humanes, de forma específica ya individualizada, cada unu de los más de 20.000 xenes humanos codificantes de proteínes y entrugaron xen a xen la susceptibilidá celular a la infección col pseudovirus artificial. Esti trabayu condució a la identificación, ente otros, de los xenes humanos PLAC8 Y SPNS1, codificantes de proteínes implicaes en procesos biolóxicos como la endocitosis y la autofagia, que pueden contribuyir a les infecciones víriques.
Para acotar estos descubrimientos, el investigadores contactaron cola entós directora del Centru d'Investigación en Sanidá Animal (CISA-INIA), la Dra. Marisa Arias, para llevar a cabo experimento con virus SARS-CoV-2 naturales y dafechu infeiciosos. Esti centru ye referencia internacional nel estudiu d'enfermedaes infeicioses y dispon de les instalaciones d'alta seguridá biolóxica imprescindibles para esti tipu de trabayos. Ellí el investigadores, cola ayuda del grupu d'Enfermedaes Emerxentes y Transfronterizas, dirixíu pol Dr. Miguel Ángel Jiménez Clavero, confirmaron los sos afayos previos utilizando una cepa del virus orixinal (CISA/H-Ap20-1) aisllada por el mesmu grupu mientres la primer fola de la pandemia.
Alejandro Piñeiro, primer autor del artículu, señala que "nun ye'l primer estudiu d'esti tipu que se realiza nel mundu, pero'l nuesu diseñu esperimental basáu nel empléu de célules pulmonares humanes y complexes técniques d'edición xénica dexónos identificar xenes esenciales para'l procesu infectivo que pasaren inalvertíos n'otros estudios. Amás, y a diferencia d'otros estudios, el nuesu trabayu centróse n'atopar xenes humanos necesarios para les primeres fases de la infección del virus, primero que se produza'l so replicación nel interior de la célula".
Pela so parte, Gabriel Bretonos enfatiza que "estos afayos dexen entender meyor el mecanismu de internalización del virus y, poro, la identificación de nueves dianes terapéutiques para'l tratamientu de la COVID-19 y d'otres enfermedaes causaes por coronavirus que puedan apaecer nel futuru. Ello va dexar el desenvolvimientu de terapies empobinaes para ameyorar el tratamientu y ayudar a les vacunes a contener la espansión de la enfermedá".
A lo último, Carlos López-Otín destaca que "el nuesu llaboratoriu nun se dedica a la viroloxía, pero nestos últimos años desenvolvimos métodos esperimentales bien avanzaos para l'analís genómico y funcional del cáncer y del avieyamientu, qu'agora pudimos aplicar al estudiu del coronavirus SARS-CoV-2. Siéntome bien arguyosu de tolos miembros del mio grupu que, por puru compromisu social, dexaron los sos proyectos particulares ente paréntesis pa dedicar el so esfuerzu y el so talentu al estudiu d'un virus que nos amosó con absoluta nitidez la gran verdá de la vulnerabilidá humana".
Nesti estudiu, financiáu pol Institutu de Salú Carlos III (COV20/00652), el Ministeriu de Sanidá, el Ministeriu de Ciencia ya Innovación y la Conseyería de Ciencia, Innovación y Universidá del Principáu d'Asturies, tamién participaron David Rodríguez, Víctor Quesada, Francisco Llorente, Raúl Fernández-Delgado, Jesús Vázquez, Enrique Calvo, Isaac Tamargo-Gómez, Guillermo Mariño, David Roiz-Valle, Daniel Maeso, Miguel Araujo-Voces, Yaiza Español, Carles Barceló, José M.P. Freije y Alejandro López-Soto.
Referencia
Alejandro P. Ugalde, Gabriel Bretones, David Rodríguez, Víctor Quesada, Francisco Llorente, Raúl Fernández-Delgado, Miguel Ángel Jiménez-Clavero, Jesús Vázquez, Enrique Calvo, Isaac Tamargo-Gómez, Guillermo Mariño, David Roiz-Valle, Daniel Maeso, Miguel Araujo-Voces, Yaiza Español, Carles Barceló, José M.P. Freije, Alejandro López-Soto y Carlos López-Otín. Autophagy-linked plasma and lysosomal membrane protein PLAC8 is a key host factor for SARS-CoV-2 entry into human cells. The EMBO Journal (in press).
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