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La oxidación de les lipoproteínas que tresporten el colesterol bonu' xenera una respuesta inmunitaria nel aneurisma aórtico abdominal

Investigadores del CIBERCV, l'Institutu d'Investigaciones Sanitaries de la Fundación Jiménez Díaz y l'Universidá d'Uviéu suxuren que los niveles d'anticuerpos anti-HDL-MDA podríen ser un biomarcador para diagnósticu y pronósticu d'esta patoloxía vascular | Un nuevu estudiu, publicáu en 'Free Radicals and Biology Medicine' y que cunta cola participación d'investigadores del CIBERDEM nel IIB Sant Pau, apunta a la respuesta inmunitaria frente al HDL-MDA como mecanismu patogénico na progresión de la enfermedá

El aneurisma aórtico abdominal (AAA) ye una enfermedá que se caracteriza pola dilatación de l'aorta abdominal. Tratar d'una patoloxía asintomática y malo de diagnosticar a tiempu, que puede avanzar hasta'l frayatu de l'arteria, un eventu fatal na mayoría de los casos. Por ello, resulta un retu clave para la investigación la identificación de nuevos mecanismos implicaos na patoloxía, según la busca de biomarcadores que contribuyan a un diagnósticu más tempranu, ameyorando'l siguimientu y pronósticu de la enfermedá.
 
Nesti campu, una nueva investigación llevada a cabu por investigadores del CIBER d'Enfermedaes Cardiovasculares (CIBERCV) nel Institutu d'Investigaciones Sanitaries de la Fundación Jiménez Díaz, de la Universidá d'Uviéu y del Institutu d'Investigación Sanitaria del Principáu d'Asturies (ISPA), y del CIBER Diabetes y Enfermedaes Metabóliques Asociaes (CIBERDEM) nel Institutu d'Investigaciones Biomédicas (IIB) Sant Pau y publicada en Free Radicals and Biology Medicine demostró la presencia d'anticuerpos circulantes frente a una forma ferruñosa (MDA) de les lipoproteínas d'alta densidá (HDL) en pacientes con aneurisma aórtico abdominal (AAA). 
 
Les resultancies suxuren que los niveles circulantes d'estos anticuerpos anti-HDL-MDA podríen tener un valor como biomarcador diagnósticu y pronósticu. Amás, apunten a que la respuesta inmunitaria frente a les HDL-MDA podría ser un mecanismu patogénico clave na evolución d'esta enfermedá de los vasos sanguíneos. 
 
La oxidación de les lipoproteínas que tresporten el colesterol bonu' alteria la so capacidá para prevenir la dilatación de l'aorta
El AAA xeneralmente caracterízase pola acumuladura de colesterol y célules inmunitarias na paré aórtica, que desencadenen una respuesta inmune-inflamatoria. Por ello, les HDL xueguen un papel clave al prevenir esta acumuladura de colesterol en célules inmunitarias (principalmente macrófagos) na paré arterial. 
 
Estudios previos de los grupos del CIBERCV y CIBERDEM demostraren qu'esisten formes modificaes de HDL na aorta y en el sangre de pacientes con aneurisma. Sicasí, l'efectu d'estes formes ferruñoses en aneurismas nun se caracterizara. Per otru llau, l'equipu investigador de la Universidá d'Uviéu y el ISPA demostrara primeramente la presencia d'anticuerpos xeneraos frente a les HDL (anti-HDL) en diverses enfermedaes autoinmunes y en aneurismas. 
 
Esti nuevu trabayu, sofitáu coles mesmes pola Fundación La Caixa, punxo'l focu n'investigar la presencia de los anticuerpos anti-HDL-MDA en pacientes con AAA y la so posible asociación coles característiques clíniques d'esta enfermedá. Para ello, analizáronse los niveles circulantes d'anticuerpos empobinaos frente a les HDL-MDA (anti-HDL-MDA) n'afigura y texíos de pacientes diagnosticaos de AAA y controles sanos, según en modelos preclínicos de la enfermedá.
 
Anticuerpos anti-HDL-MDA, un marcador surrogado de la presencia de HDL-MDA na paré arterial 
L'estudiu demostró que la oxidación de les HDL traxo la perda de la capacidá de les HDL de prevenir la dilatación aórtica en mures, por aciu mecanismos rellacionaos cola respuesta inflamatoria. Amás, el autores detectaron la presencia d'anticuerpos anti-HDL-MDA en el sangre de mures inyectaos con HDL-MDA y na aorta de pacientes con AAA, lo que suxure una respuesta inmunitaria frente a les HDL-MDA como xuno de los mecanismos de progresión d'esta enfermedá. 
 
Per otru llau, reparóse un aumentu nos niveles d'estos anticuerpos anti-HDL-MDA n'afigura de pacientes con AAA, de forma independiente a factores de riesgu. Coles mesmes, los anticuerpos anti-HDL-MDA acomuñar cola mortalidá total. Dambes resultancies apunten al valor potencial d'esti indicador como biomarcador tantu diagnósticu como pronósticu d'esta enfermedá vascular. 
 
Tocantes a la so utilidá como biomarcador, José Luis Martín Ventura, investigador del CIBERCV nel Institutu d'Investigación Sanitaria Jiménez Díaz, afirma que "la presencia d'estos anticuerpos apurre pistes adicionales para entender los mecanismos que subyacen a la formación del aneurisma, lo que podría traer una meyora nel tratamientu clínicu". 
 
Per otra parte, Javier Rodríguez-Carrio, primer firmante d'esti artículu señala que "la detección d'anticuerpos ye una técnica relativamente simple, oxetiva, reproducible y facedera na mayoría de los hospitales, lo qu'apurre ventayes adicionales sobro técniques más sofisticaes y menos accesibles". D'esta miente, la presencia d'anticuerpos anti-HDL-MDA podría ser considerada como un marcador (surrogado) de formes ferruñoses de lipoproteínas HDL, que son altamente complexes de cuantificar na actualidá.
 
Sicasí, el investigadores señalen la necesidá d'estudios adicionales nesti campu: "Dende un puntu de vista clínicu, xustifícase xuna mayor investigación pa resolver el papel esactu de los anticuerpos anti-HDL-MDA como biomarcadores pa la estratificación de pacientes y pal manexu clínicu de los mesmos, según la so contribución a los mecanismos del aneurisma d'aorta abdominal", conclúin.
 
Referencia
Rodríguez-Carrio J, Cerro-Pardo I, Lindholt JS, Bonzon-Kulichenko E, Martínez-López D, Roldán-Montero R, Escolà-Gil JC, Michel JB, Blanco-Colio LM, Vázquez J, Suárez A, Martín-Ventura JL. Malondialdehyde-modified HDL particles elicit a specific IgG response in abdominal aortic aneurysm. Free Radic Biol Med. 2021 Aug 6;174:171-181. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.08.004